Aplicação da mitomicina C na cirurgia refrativa / Mitomycin C application in refractive surgery

RESUMO A mitomicina C teve seu uso profilático e terapêutico estabelecido, ao longo dos anos, para diminuir o haze depois da ablação superficial. A mitomicina C é segura e eficaz como uma terapia adjuvante aplicada após um procedimento primário de ceratectomia fotorrefrativa ou após um retratamento com ceratectomia fotorrefrativa após o laser in situ keratomileusis LASIK. A mitomicina age modulando a cicatrização após a cirurgia. Constitui-se num potente inibidor de mitose, bloqueia a ativação e a profliferação dos fibroblastos e a diferenciação dos miofibroblastos. Embora existam muitos estudos apontando a segurança da mitomicina nas doses ultilizadas, ainda persistem dúvidas quanto à segurança, a longo prazo, do uso da mitomicina. Quando as córneas são examinadas com microscópios confocal, após depleção inicial dos ceratócitos, a densidade celular parece retornar ao normal seis a 12 meses após o uso de mitomicina C . A maioria dos estudos clínicos não encontrou diferença significativa entre a densidade endotelial celular préoperatória e pós-operatória quando a mitomicina C 0.02% foi aplicada durante a cirurgia com um tempo de exposição de 2 minutos ou menos. Em aproximadamente 14 anos, a mitomicina C mostrou-se eficaz na prevenção e tratamento do haze corneano.

ABSTRACT Over the years, mitomycin C has been used by refractive surgeons to prophylactically decrease haze after surface ablation procedures and therapeutically in the treatment of preexisting haze. Development of mitomycin C treatments has had a significant role in the revival of surface ablation techniques. We reviewed the literature regarding mechanism of action of mitomycin C, its role in modulating wound healing after refractive surgery, and its safety and efficacy as adjuvant therapy applied after primary photorefractive keratectomy surgery or after photorefractive keratectomy re-treatment after laser in situ keratomileusis and other corneal surgeries and disorders. The drug is a potent mitotic inhibitor that effectively blocks keratocyte activation, proliferation, and myofibroblast differentiation. Many studies have suggested that mitomycin C is safe and effective in doses used by anterior surface surgeons, although there continue to be concerns regarding long-term safety. After initial depletion of anterior keratocytes, keratocyte density seems to return to normal 6 to12 months after the use of mitomycin C when corneas are examined with the confocal microscope. Most clinical studies found no difference between preoperative and postoperative corneal endothelial cell densities when mitomycin C 0.02% was applied during refractive surgery,with exposure time of 2 minutes or less. After approximately 14 years of use, mitomycin C has been found to be effective when used for prevention and treatment of corneal haze.

Uso profilático de Mitomicina C para inibir a formação de 'haze' após ceratectomia fotorrefrativa em miopias altas resultados após dois anos / Prophylactic use of Mitomycin C to inhibit haze formation after photorefractive keratectomy in high myopia results after two years

OBJETIVO: Avaliar os resultados a longo prazo da aplicação profilática da Mitomicina C para inibir a formação de opacidade corneana em ceratectomia fotorrefrativa (PRK) em pacientes com miopia alta. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, descritivo, longitudinal que compreendeu 59 olhos (30 pacientes) que realizaram cirurgia de PRK com aplicação de Mitomicina C entre janeiro e março de 2008. Os critérios de inclusão dos pacientes foram: equivalente esférico maior do que -4,00 dioptrias, espessura corneana maior do que 480 µm, ausência de cirurgia prévia, de trauma ocular e de enfermidades oculares e sistêmicas. Após realização do PRK, os olhos foram tratados com micro esponja embebida com MMC 0.02 por cento por 20 segundos sobre a área da ablação. Foram realizadas medidas de refração, acuidade visual sem correção, acuidade visual corrigida e observação da opacidade corneana através da lâmpada de fenda nos dois anos de seguimento. RESULTADOS: No pós-operatório, não foram observados efeitos adversos imediatos ou tardios da MMC. Não foi observada opacidade corneana em nenhum olho após dois anos do ato cirúrgico. Em um olho foi observada opacidade grau 2,0 do terceiro até o sexto mês de seguimento. Nos demais olhos, não houve opacidade maior do que 1,0. A acuidade visual não corrigida foi de 20/40 ou melhor em 96,91 por cento dos olhos e de 20/20 em 81,35 por cento dos olhos. A acuidade visual corrigida manteve-se em 57 olhos e houve ganho de uma linha em 2 olhos. CONCLUSÃO: O uso profilático da Mitomicina C a 0,02 por cento após PRK pareceu mostrar-se eficaz na redução de formação de opacidade ocular.

PURPOSE: to evaluate the long-term results of the prophylactic use of Mitomycin C in inhibiting haze formation after photorefractive keratectomy (PRK) for high myopia. METHODS: This retrospective, descriptive and longitudinal study comprised 59 eyes (30 patients). The inclusion criteria were a spherical equivalent correction over -4,00 diopters, corneal thickness greater than 480 µm, no prior surgery, ocular trauma and ocular and systemic diseases. After PRK, the eyes were treated with a single intraoperative dose of MMC 0.02 percent applied topically with a soaked micro sponge placed over the ablated area for two minutes. Refraction, uncorrected visual acuity, best corrected visual acuity and slit lamp evidence of corneal opacity (haze) were performed on the two years of follow up. RESULTS: No toxic or side effects, either immediate or delayed, were encountered postoperatively. Haze was not observed in any eye after two years of surgery. In one eye haze rate 2,00 was observed from the third until the sixth month of follow-up. In the other eyes, no haze rate higher than 1.0 was observed. The uncorrected visual acuity was 20/40 or better in 96.91 percent of the eyes and 20/20 in 81.35 percent of the eyes. Best corrected visual acuity was unchanged in 57 eyes and improved one line in 2 eyes. CONCLUSION: The prophylactic use of mitomycin C 0.02 percent after PRK suggested effectiveness in reducing haze formation.

Uso de la mitomicina C en la prevención del haze corneal / Use of mitomycin-C in prevention of corneal haze

OBJETIVOS: Evaluar resultados visuales y aparición de haze en pacientes sometidos a LASEK con Mitomicina C intraoperatoria. MÉTODOS: Se realizó un estudio longitudinal prospectivo, tipo serie de casos, en el servicio de cirugía refractiva del Instituto Cubano de Oftalmología Ramón Pando Ferrer, con pacientes operados entre septiembre y diciembre de 2008, y seguimiento por 12 meses. La muestra fue de 92 ojos con miopía o astigmatismo miópico. Se analizó la agudeza visual mejor corregida y sin corrección, así como la refracción manifiesta pre y posoperatoria. Se cuantificó el haze corneal y se determinaron los índices de efectividad, seguridad, predictibilidad y estabilidad. Se utilizaron técnicas de estadísticas descriptivas para el análisis de los resultados. RESULTADOS: La edad promedio fue 30,11 ± 7,00 años. El sexo femenino representó el 58,82 por ciento. La mejor agudeza visual sin corrección media preoperatoria fue 0,12 ± 0,07 y la mejor agudeza visual corregida media fue 0,89 ± 0,15. Al año de operados, la mejor agudeza visual sin corrección y la mejor corregida fueron 0,9 ± 0,01 (R: 0,5 a 1,0). El haze corneal grado 1 apareció en dos ojos (2,17 por ciento). El índice de efectividad fue 1,01; el índice de seguridad: 1,02; el índice de predictibilidad: 90,22 por ciento de los ojos en±0,50 dioptrías. Hubo estabilidad de la refracción después del tercer mes posoperatorio. CONCLUSIONES: Hubo mejoría de agudeza visual sin corrección en posoperatorio con mantenimiento de agudeza visual mejor corregida preoperatoria. La aparición del haze corneal fue mínima. Los índices de efectividad, seguridad, predictibilidad y estabilidad mostraron valores similares a estándares internacionales

OBJECTIVES: To assess the visual results and the appearance of haze in patients underwent LASEK with intraoperative mitomycin-c. METHODS: A prospective and longitudinal and cases series type was conducted in the service of refractive surgery of the Ramón Pando Ferrer Cuban Institute of Ophthalmology in patients operated on between September and December, 2008 and with a 12 months follow-up. Sample included 92 eyes with myopia or myopic astigmatism. The visual acuity with and without correction, as well as the pre- and postoperative manifest refraction were analyzed. The corneal haze was quantified and the effectiveness, safety, prediction rates and stability were determined. Authors used the descriptive statistic techniques for the result analysis. RESULTS: The mean age was of 30.11 ± 7.00 years. The female sex accounted for the 58.82 percent. The mean preoperative visual acuity without correction was of 0.12 ± 0.07 and the better corrected visual acuity was of 0.89 ± 0.15. A year after operated on the better visual acuity without correction and the corrected one were of 0.9 ± 0,01 (R: 0.5 to 1,0). The corneal haze grade 1 appears in two eyes (2.17 percent). The effectiveness rate was of 1,01; the safety rate was of 1.02; the prediction was of 90.22 percent of eyes in ± 0.50 dioptres. There was stability of refraction after the third postoperative month. CONCLUSIONS: There was improvement of visual acuity without correction in the postoperative period with maintenance of the preoperative corrected better visual acuity. The appearance of corneal haze was minimal. The effectiveness, safety, prediction and stability rates showed values similar to international standards

Mitomicina C e "Excimer laser" / Mitomycin C and Excimer Laser

A mitomicina C é um antimetabólito que atua em nível celular bloqueando a replicação de DNA e RNA e inibindo a síntese protéica. Utilizada em diversas áreas da oftalmologia, recentemente vem sendo empregada como moduladora da resposta cicatricial corneana em cirurgias ópticas/refrativas por "excimer laser". A aplicação única de mitomicina C associada à cirurgia fotoablativa de superfície corneana tem se mostrado opção segura e eficiente para fins terapêuticos em olhos com opacidade corneana pré-existente e/ou profiláticos em olhos com alto risco de desenvolvimento de opacificação corneana pós-operatória. O uso da droga em cirurgia fotoablativa deve ser cauteloso até que seguimento de longo prazo avalie sua inocuidade tardia. O presente texto faz revisão dos principais estudos sobre modulação da resposta cicatricial corneana com uso de mitomicina C em cirurgias ópticas/refrativas de superfície.

Effect of Homoharringtonine on corneal haze after excimer laser photorefractive keratectomy in rabbits / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

To evaluate the inhibiting effect of Homoharringtonine (HHT) on the corneal haze after excimer laser photorefractive keratectomy (PRK) in rabbits. 18 healthy rabbits which underwent PRK were randomly divided into three groups (A, B and C). The refractive degree of ablation was - 10.0DS in each group. Group A was locally treated with a piece of filter paper soaked with 1 mg/mL HHT for 5 min, and then the entire cornea was repeatedly irrigated with balance solution; Group B was dropped with 0.1 mg/mL HHT after PRK for 3 months; Group C was the control group. Corneal haze, histopathology, response, ect. were investigated. The corneal haze was significantly less in group A, while the difference between group B and group C was insignificant. Keratocytes and fibrocytes in corneal stroma were more active up to 3 months in group B and group C. Intraoperative use of topical HHT can reduce corneal haze after PRK in rabbits.